今天的傳統(tǒng)中藥業(yè)正在朝一個新的方向拓展——即結(jié)合西藥的可量化與可驗證的效應(yīng)與中藥含有多種成分的作用機(jī)理來研制植物藥，在創(chuàng)新中大膽前行。與此同時，在中國這樣一個草藥的古老發(fā)源地并且擁有約6000多種中藥的國家，中藥業(yè)的監(jiān)管正在經(jīng)歷一場轉(zhuǎn)型。那么，這些變化將會給制藥業(yè)以及中國的中藥制造企業(yè)帶來怎樣的發(fā)展機(jī)遇和挑戰(zhàn)呢？沃頓知識在線帶著這一疑問與業(yè)界專家進(jìn)行了探討。

    作為一家致力于中藥現(xiàn)代化事業(yè)的研究與開發(fā)機(jī)構(gòu)，上海中藥創(chuàng)新研究中心(以下簡稱研究中心)將于今年4月提交申請在芬蘭對其新研制的抗憂郁植物藥制劑進(jìn)行臨床試驗。

    如果這款藥品獲得批準(zhǔn)，研究中心將成為少數(shù)推動治療用中藥制劑進(jìn)入國際市場的企業(yè)之一。“經(jīng)過長達(dá)7年的研究攻關(guān)，我們已經(jīng)成功地從人參中提取出一種單體活性成分，且臨床前試驗證明這種藥品是安全和有效的，”研究中心對外事務(wù)部負(fù)責(zé)人江洪全介紹說。

    “這款新藥的功效非常接近美國禮來公司(EliLilly)生產(chǎn)的氟西汀(fluoxetine，商名Prozac,百憂解)，”江洪全說。他指出，研究中心從人參中提取的是一種全新的活性成分，以前從未被發(fā)現(xiàn)過，并表示這一成果是草藥創(chuàng)新和現(xiàn)代化發(fā)展的重大突破，目前研究中心正在考慮向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交臨床試驗申請。考慮到基于中藥的創(chuàng)新藥物正日益吸引世界醫(yī)藥行業(yè)的目光，因此這款新藥的具體情況仍處于嚴(yán)格保密狀態(tài)。

    致力于推動中草藥制劑進(jìn)入國際主流市場的并非上海創(chuàng)新研究中心一家。其它一些企業(yè)如和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司(倫敦證券交易所上市的和黃中國醫(yī)藥科技有限公司的下屬公司，致力于植物藥和中草藥的研發(fā))以及中國最大的中藥生產(chǎn)商之一，天士力制藥股份有限公司也為此付出多年的努力。

    醫(yī)藥品市場是巨大的，然而在過去幾年中制藥行業(yè)卻因為創(chuàng)新藥物甚少而舉足不前，行業(yè)需要尋求新的發(fā)展方向。中藥成了探索之一：在中國相傳數(shù)千年的中藥，如今日漸成為西方制藥公司提取有效成分的藥材。

    同時，在以上所述的嘗試和努力之外，現(xiàn)在更有一種新的途徑——2004年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)通過一項劃時代的法令，允許植物提取物制劑即植物藥品含有多種活性成分——使得中西醫(yī)藥結(jié)合邁出了重要一步。

    因此，傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)今天正在朝一個新方向拓展——即結(jié)合西藥的可量化與可驗證的效應(yīng)與中藥含有多種成分的作用機(jī)理來研制植物藥，在創(chuàng)新中大膽前行。這一新方向為全球制藥企業(yè)開辟了第三條道路，他們正開始采取行動。

    與此同時，在中國這樣一個草藥的古老發(fā)源地并且廣泛使用著約600種歷史悠久的藥用植物的國家，中藥業(yè)的監(jiān)管正在經(jīng)歷一場轉(zhuǎn)型。中國政府針對生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)制訂了更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，對中藥藥材的原料和產(chǎn)地出臺了新規(guī)定，并采取了其它一系列措施意在推動中醫(yī)藥成為國際醫(yī)藥市場的主流產(chǎn)品。一位業(yè)界專家表示：“這兩大趨勢無疑將為消費(fèi)者提供更多的治療選擇，為中國和西方制藥企業(yè)開拓新的商業(yè)前景。”

    東是東，西是西

    近年來，中藥現(xiàn)代化成為中國乃至全球的一個熱點話題。目前關(guān)于中藥現(xiàn)代化比較權(quán)威的定義是：對草本提取物藥品中的一種或多種活性成分進(jìn)行鑒定和證明，闡明這些活性成分在體內(nèi)的代謝過程、藥理作用和作用機(jī)理，進(jìn)而推動該藥品規(guī)模化生產(chǎn)和銷售。本質(zhì)上，中藥現(xiàn)代化就是一個將中草藥以符合西藥標(biāo)準(zhǔn)的治療用制劑而不是食品或膳食補(bǔ)充劑的身份向國際市場推廣的過程。

    中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵在于中藥西制，也就是說，通過實驗室測試分析藥品中一個或多個活性成分。然而，由于西藥與草藥截然不同的理論，使得草藥的現(xiàn)代化進(jìn)程變得尤為艱巨。

    西藥往往通過精準(zhǔn)到分子水平的研究，使藥品說明十分精確，并根據(jù)不同疾病規(guī)定藥物的診斷和功效標(biāo)準(zhǔn)。西藥及其理論是以實驗室試驗結(jié)果為基礎(chǔ)，可量化且可重復(fù)，因此，西藥具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性。

    然而，中醫(yī)草藥則強(qiáng)調(diào)全面了解人體以及臟腑與身形各部之間的相互作用和制約，不同于強(qiáng)調(diào)病因和病理的西醫(yī)藥學(xué)。

    西藥主要針對人體病灶區(qū)進(jìn)行專一治療，而中草藥則講究寒熱溫涼四氣之分和酸苦甘辛咸五味之別，“性”與“味”是中藥功效的兩個重要尺度。中醫(yī)藥就是利用四氣五味來調(diào)整機(jī)體陰陽平衡，達(dá)到調(diào)整患者機(jī)體各臟器和諧相處的目的。

    可以說，中西藥兩個體系有著本質(zhì)的不同。西醫(yī)藥學(xué)以確定病灶并采用針對性藥物達(dá)到一定治療效果，而中醫(yī)藥學(xué)從業(yè)者對此并不認(rèn)同。在中醫(yī)藥學(xué)中，人體是一個復(fù)雜和開放的系統(tǒng)，因此中醫(yī)藥學(xué)從業(yè)者認(rèn)為西藥只能針對機(jī)體癥狀治其標(biāo)，而不治其本，過于狹隘。他們指出一些西藥存在的不良反應(yīng)和毒副作用就是最好的證明。

    中西醫(yī)藥理論的差異，使得中藥現(xiàn)代化進(jìn)程變得更加艱難。畢竟，想要通過精確的測量和評估從而更好的控制傳統(tǒng)中草藥的功效并非易事。然而，努力仍在進(jìn)行：“世界各地的藥物研究人員正在積極探索以建立一套科學(xué)的評估系統(tǒng)，使得中草藥的開發(fā)更加可控，并能精確地鑒定和證明其中的活性成分，從而確保藥物的安全性。”中科院上海藥物研究所天然藥物化學(xué)研究室主任葉陽說。

    東是東，西是西

    近年來，中藥現(xiàn)代化成為中國乃至全球的一個熱點話題。目前關(guān)于中藥現(xiàn)代化比較權(quán)威的定義是：對草本提取物藥品中的一種或多種活性成分進(jìn)行鑒定和證明，闡明這些活性成分在體內(nèi)的代謝過程、藥理作用和作用機(jī)理，進(jìn)而推動該藥品規(guī)模化生產(chǎn)和銷售。本質(zhì)上，中藥現(xiàn)代化就是一個將中草藥以符合西藥標(biāo)準(zhǔn)的治療用制劑而不是食品或膳食補(bǔ)充劑的身份向國際市場推廣的過程。

    中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵在于中藥西制，也就是說，通過實驗室測試分析藥品中一個或多個活性成分。然而，由于西藥與草藥截然不同的理論，使得草藥的現(xiàn)代化進(jìn)程變得尤為艱巨。

    西藥往往通過精準(zhǔn)到分子水平的研究，使藥品說明十分精確，并根據(jù)不同疾病規(guī)定藥物的診斷和功效標(biāo)準(zhǔn)。西藥及其理論是以實驗室試驗結(jié)果為基礎(chǔ)，可量化且可重復(fù)，因此，西藥具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性。

    然而，中醫(yī)草藥則強(qiáng)調(diào)全面了解人體以及臟腑與身形各部之間的相互作用和制約，不同于強(qiáng)調(diào)病因和病理的西醫(yī)藥學(xué)。

    西藥主要針對人體病灶區(qū)進(jìn)行專一治療，而中草藥則講究寒熱溫涼四氣之分和酸苦甘辛咸五味之別，“性”與“味”是中藥功效的兩個重要尺度。中醫(yī)藥就是利用四氣五味來調(diào)整機(jī)體陰陽平衡，達(dá)到調(diào)整患者機(jī)體各臟器和諧相處的目的。

    可以說，中西藥兩個體系有著本質(zhì)的不同。西醫(yī)藥學(xué)以確定病灶并采用針對性藥物達(dá)到一定治療效果，而中醫(yī)藥學(xué)從業(yè)者對此并不認(rèn)同。在中醫(yī)藥學(xué)中，人體是一個復(fù)雜和開放的系統(tǒng)，因此中醫(yī)藥學(xué)從業(yè)者認(rèn)為西藥只能針對機(jī)體癥狀治其標(biāo)，而不治其本，過于狹隘。他們指出一些西藥存在的不良反應(yīng)和毒副作用就是最好的證明。

    中西醫(yī)藥理論的差異，使得中藥現(xiàn)代化進(jìn)程變得更加艱難。畢竟，想要通過精確的測量和評估從而更好的控制傳統(tǒng)中草藥的功效并非易事。然而，努力仍在進(jìn)行：“世界各地的藥物研究人員正在積極探索以建立一套科學(xué)的評估系統(tǒng)，使得中草藥的開發(fā)更加可控，并能精確地鑒定和證明其中的活性成分，從而確保藥物的安全性。”中科院上海藥物研究所天然藥物化學(xué)研究室主任葉陽說。

    草藥制品

    將中藥定位為草藥制品進(jìn)行市場推廣應(yīng)該可以作為推動中藥現(xiàn)代的一個解決方案。然而，一直以來，草藥制品都是作為食品和膳食補(bǔ)充劑進(jìn)入外國市場。盡管這些草藥都是流傳數(shù)百年的傳統(tǒng)治療用藥，然而在歐美等主流市場，它們僅能作為食品和膳食補(bǔ)充劑，包括維他命、礦物質(zhì)、藥草或其它植物，劑型以丸劑、膠囊、片劑或口服液等為主。常見的膳食補(bǔ)充劑包括維他命和礦物質(zhì)，植物提取物如安神補(bǔ)腦液即貫葉連翹(St.John'swort)以及來自天然原料的物質(zhì)如葡萄糖胺成分。

    根據(jù)主流市場的規(guī)定，在膳食補(bǔ)充劑的說明中，只能出現(xiàn)有助于維持和增進(jìn)健康字樣，但不允許出現(xiàn)能夠治療、診斷、治愈或防止疾病的闡述。美國FDA并沒有對藥品和膳食補(bǔ)充劑采用同一管理規(guī)定，主要是因為目前尚無全球化標(biāo)準(zhǔn)來評估膳食補(bǔ)充劑的功效和安全性。如此一來，就限制了草藥制品的可推廣性。

    中藥西制——一種瘧疾治療藥物

    第二種解決方案，就是提取和分離中藥的活性成分，然后按照西藥的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析、試驗和市場推廣，這也是上海中醫(yī)創(chuàng)新研究中心目前所做的工作。

    同上海中藥創(chuàng)新研究中心一樣，中國科學(xué)院直屬的上海藥物研究所也長期致力于促進(jìn)中藥現(xiàn)代化和傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療，主要從事植物提取物藥品的研究與開發(fā)。早在20世紀(jì)80年代，該研究所就成功地從黃花蒿中提取了抗瘧有效成分青蒿素，成為全球抗瘧先鋒。如今，青蒿素是瑞士諾華制藥公司(NovartisAG)生產(chǎn)的復(fù)方抗瘧藥蒿甲醚(Coartem)活性成分之一。

    復(fù)方蒿甲醚于1998年首次通過注冊上市，主要含有蒿甲醚和本芴醇，是世界衛(wèi)生組織推薦的治療抗藥性瘧疾的首選用藥——瘧疾是一種對世界40%人口構(gòu)成威脅的傳染性疾病。青蒿素是從年生草本菊科植物黃花蒿中提取的抗瘧有效成分，因其良好的抗瘧療效，成為中國唯一一個受全球認(rèn)可的自主研制藥品。

    目前，上海藥物研究所正在對一種新的抗衰老草藥制劑開展研究工作。“我們正在與來自其它國家的研究人員進(jìn)行合作，對這款治療衰老性疾病的草藥在全球范圍進(jìn)行III期臨床試驗，”葉陽介紹說：“我們認(rèn)為這個新藥對于治療西藥療效有限的衰老性疾病很有潛力。”全球性III期臨床試驗與區(qū)域性臨床試驗不同，是在世界范圍進(jìn)行的大規(guī)模臨床實驗。

    第三條道路

    盡管中藥西制的方法行之有效且往往能夠帶來利潤，但它仍然是西醫(yī)藥為主、中醫(yī)藥為輔，因此并不是完全意義的中藥。然而眼下，第三條道路正在中藥制造企業(yè)面前展開：即完全依據(jù)傳統(tǒng)的中藥學(xué)理論將多種活性物質(zhì)進(jìn)行配伍研制植物藥。

    2004年6月美國FDA公布了《植物藥產(chǎn)品行業(yè)指南》(GuidanceforIndustryforBotanicalDrugs)，為這一新方法注入了強(qiáng)勁的動力。該指南是一項具有劃時代意義的法令，旨在為植物藥品制造商提供一些具體的建議。這項新政規(guī)定了藥品注冊申請程序，并針對化學(xué)性復(fù)雜的產(chǎn)品如何達(dá)到FDA嚴(yán)格的“新藥”審批程序的要求給出了建議。

   按照FDA的定義，植物藥品是指僅含有植物、藻類或菌類提取物的產(chǎn)品。與只含有一種化學(xué)物質(zhì)的多數(shù)傳統(tǒng)西藥不同，植物藥品是多種天然化學(xué)成分的復(fù)雜組合。根據(jù)FDA的規(guī)則，植物藥是現(xiàn)代化后的中藥，并且具備針對有效成分的詳細(xì)藥理說明。

    2006年美國FDA批準(zhǔn)德國生物技術(shù)公司MediGene產(chǎn)品茶多酚(Veregen™)作為處方藥，見證了中藥西用的重大突破。茶多酚是一種綠茶的提取物，用于治療尖銳濕疣。“這是近半個多世紀(jì)以來美國FDA首次批準(zhǔn)上市的多分子植物(草本)藥，讓我們對中藥現(xiàn)代化事業(yè)信心倍增，”和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司副總裁湯凱揚(yáng)說。

    業(yè)界普遍認(rèn)為茶多酚軟膏獲得FDA批準(zhǔn)具有開創(chuàng)性意義。在美國植物學(xué)委員會舉辦的產(chǎn)品發(fā)布會上，植物藥物專家、FDA的前官員，醫(yī)學(xué)博士弗雷迪·安·霍夫曼(FreddieAnnHoffman)說：“這一批準(zhǔn)證明FDA不僅僅把植物作為食品和食物補(bǔ)充劑，而是作為經(jīng)過批準(zhǔn)的藥物。”他認(rèn)為這為建立一個新的醫(yī)藥行業(yè)鋪平了道路，是一個歷史性的里程碑。

    如今，有不少制藥公司紛紛效仿。湯凱揚(yáng)說：“FDA日益接受草藥制劑，讓我們備受鼓舞，在與美國FDA官員溝通交流之后，我們發(fā)現(xiàn)他們對這一新領(lǐng)域的藥品開發(fā)是充滿信心的。”

    目前，和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司正在對兩款基于中國草藥開發(fā)的植物藥品進(jìn)行美國地區(qū)II期臨床試驗。(藥品試驗通常分期進(jìn)行：包括臨床前試驗、II期臨床試驗、III期臨床試驗以及IV期臨床試驗，其中IV期是新藥上市后的應(yīng)用研究，旨在考察其長期安全性。)

    這兩種植物藥中，HMPL-004用于治療炎癥性腸病和潰瘍性結(jié)腸炎，而HMPL-002則用于治療頭頸癌，它們分別有望在2011年和2013年投入美國市場。

   2007年11月，美國FDA批準(zhǔn)了HMPL-004作為潰瘍性結(jié)腸炎(一種直腸和結(jié)腸慢性炎性疾病)治療用藥的新藥臨床研究申報(InvestigationalNewDrug)，允許和記黃埔醫(yī)藥開展全球性IIb期臨床試驗。(IIb是指II期臨床試驗的后半階段。)

    與此同時，中國的天津天士力制藥股份有限公司也推出了一種植物藥，以丹參(以曬干的根及根莖入藥)提取物和另外兩種植物藥材為原料。這款新藥叫做復(fù)方丹參滴丸，正在美國進(jìn)行II期臨床試驗，將用于治療心血管疾病。在中國，丹參是促進(jìn)血液循環(huán)和消除胸痛的常用藥。

    和記黃埔的湯凱揚(yáng)認(rèn)為，中藥的變革過程絕非易事。他表示：“擺在面前的還有許多困難和問題，尤其是藥品的質(zhì)量控制。由于植物藥或植物提取藥的藥效來自多種化學(xué)物質(zhì)的綜合作用，因此很難精確地描述其中某種活性成分和其作用機(jī)理。”

    中國出臺更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)

    中醫(yī)藥有著3000多年的深厚歷史，目前載入《中華人民共和國藥典》的中藥已達(dá)6000多種，包含600種歷史悠久的藥用植物，描述內(nèi)容包括藥物特性和適應(yīng)癥(或針對機(jī)體失調(diào)導(dǎo)致病癥的療效)等等。“這對我們而言是一筆偉大的財富，”湯凱揚(yáng)說。

    上海藥物研究所的葉陽認(rèn)為，中醫(yī)藥能夠流傳至今，足以證明它的功效，他說：“中國擁有精通中藥文化的從業(yè)者和豐富的人才資源，這是我們的優(yōu)勢所在，如果你到張江高科技工業(yè)園，你一定會對有如此多的科研人員都在從事中草藥研發(fā)而驚訝不已。”

    上海張江高科技工業(yè)園內(nèi)坐落著數(shù)百家制藥公司的研發(fā)中心，不僅吸引了國際知名制藥巨頭如諾華、羅氏和阿斯利康，還匯集了一大批中小型制藥企業(yè)。

    除了引領(lǐng)中藥創(chuàng)新研發(fā)，中國政府還努力加強(qiáng)監(jiān)管植物藥品生產(chǎn)的質(zhì)量與安全。今年1月起，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)對所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)開始實行GMP(良好作業(yè)規(guī)范或是優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn))認(rèn)證。中藥飲片是對中藥材進(jìn)行特殊加工炮制后的成品，用水煎煮后服用。

    “中藥飲片加工生產(chǎn)水平低，技術(shù)落后，許多中小型企業(yè)都是抱著快速賺錢的心理紛紛涌入這一行列，”海通證券的醫(yī)藥行業(yè)分析師周睿說。“過去，這些飲片企業(yè)根本不會考慮GMP標(biāo)準(zhǔn)，而現(xiàn)在隨著新舉措的實施，將會迫使那些不達(dá)標(biāo)的企業(yè)關(guān)閉。”

    幾天之后，中國政府又出臺了幾項政策，目的是要進(jìn)一步規(guī)范中藥的研究、開發(fā)以及生產(chǎn)。“中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化是邁向中藥現(xiàn)代化的重要一步，”周睿說。

    其中一項關(guān)鍵的政策就是《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》，使植物藥品更加符合西藥的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。天津天士力研究院現(xiàn)代中藥研究所的研發(fā)人員唐生安說：“最終的中藥產(chǎn)品質(zhì)量往往存在差異，這主要是受所用藥材的相關(guān)因素的影響，”

    唐生安指出，由于一些環(huán)境因素如天氣會隨著地域和季節(jié)的變化而不同，因此中藥材的質(zhì)量存在不穩(wěn)定性。“根據(jù)《補(bǔ)充規(guī)定》，國家食品藥品監(jiān)督管理局要求中藥制造企業(yè)必須在新的中藥注冊申請中明確說明中藥藥材基原和產(chǎn)地。此外，SFDA已經(jīng)開始起草中藥生產(chǎn)技術(shù)和工藝要求，旨在使中藥制造過程更加統(tǒng)一，進(jìn)而提高產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。”

    唐認(rèn)為提高生產(chǎn)技術(shù)是關(guān)鍵所在，并提出：“眼下，實現(xiàn)中藥制成品質(zhì)量穩(wěn)定均一的最好辦法，就是改善生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)。”

    《補(bǔ)充規(guī)定》的另一個重點是，規(guī)定仿制藥應(yīng)與專利型在處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝過程及工藝參數(shù)等方面應(yīng)保持一致性。這將加強(qiáng)對原劑型的質(zhì)量控制，取消原來僅憑簡單的質(zhì)量檢測指針來判斷的做法，以避免以前仿制藥與專利藥之間的差距。

    談到未來進(jìn)一步提高中藥質(zhì)量的規(guī)劃，中國食品藥品監(jiān)督管理局表示到2010年要針對4000種中藥配方(片劑和丸劑)，1000種中藥藥材以及500種中藥飲片(有些是經(jīng)過加工的藥用植物)出臺新的中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)。

    天津天士力集團(tuán)的證券事務(wù)代表巫洪罡認(rèn)為：“中藥的現(xiàn)代化道路將充滿坎坷和崎嶇，但是隨著政府和中藥制造企業(yè)對此關(guān)注程度的日益提高，中藥標(biāo)準(zhǔn)將得到進(jìn)一步提高，質(zhì)量控制體系也將變得更加嚴(yán)格，我們相信中醫(yī)藥已經(jīng)踏上發(fā)展正軌，并必將贏得更廣泛的認(rèn)同。”